Классификация

Нейролептик

Механизм действия

Рисперидон был классифицирован как «качественно атипичный» антипсихотический препарат с относительно низкой частотой экстрапирамидных побочных эффектов (при применении в низких дозах), обладающий более выраженным антагонизмом к серотонину, чем к дофамину . Рисперидон содержит функциональные группы бензизоксазола и пиперидина как часть своей молекулярной структуры. Хотя это и не бутирофенон, он был разработан на основе структур бенперидола и кетансерина . Он действует на несколько подтипов 5-HT ( серотониновых ) рецепторов . Это 5-НТ 2С, связанный с увеличением веса, 5-HT 2A , связанный с его антипсихотическим действием и облегчением некоторых экстрапирамидных побочных эффектов, возникающих при приеме типичных нейролептиков. [1]

Было обнаружено, что рисперидон ингибирует оксидазу D -аминокислот , фермент, который катализирует расщепление D - аминокислот (например, D - аланина и D -серина — нейротрансмиттеров). [2]

Рисперидон действует на следующие рецепторы:

Дофаминовые рецепторы : этот препарат является антагонистом рецепторов D1(D1 и D5 ), а также рецепторов семейства D2(D2,D3 и D4 ) с 70-кратной селективностью в отношении семейства D2 . Он обладает свойствами «плотного связывания», что означает длительный период полураспада. Как и другие нейролептики, рисперидон блокирует мезолимбический путь, лимбический путь префронтальной коры и тубероинфундибулярный путь в центральной нервной системе. Рисперидон может вызывать экстрапирамидные побочные эффекты, акатизию и тремор , связанные со снижением дофаминергической активности в стриатуме .. Он также может вызывать сексуальные побочные эффекты, галакторею , бесплодие, гинекомастию и, при хроническом использовании, снижение минеральной плотности костей, приводящее к переломам , все из которых связаны с повышенной секрецией пролактина. [1]

Серотониновые рецепторы : его действие на эти рецепторы приводит к относительно меньшей тенденции вызывать экстрапирамидные побочные эффекты, как у эталонного вещества клозапина . [3]

Альфа α 1 адренорецепторы : это действие объясняет ортостатический гипотензивный эффект и, возможно, некоторые седативные эффекты рисперидона. [1]

Альфа α 2 адренорецепторы : действие рисперидона на эти рецепторы может привести к большему контролю позитивных, негативных, аффективных и когнитивных симптомов. [4]

Рецепторы гистамина H 1 : воздействие на эти рецепторы объясняет его седативный эффект и снижение бдительности. Это также может привести к сонливости и увеличению веса. [1]

Потенциалзависимые натриевые каналы : поскольку рисперидон накапливается в синаптических везикулах, он ингибирует потенциалзависимые натриевые каналы в клинически используемых концентрациях. [5]

Исследования при заикании

В свободном доступе нашлось целых 3 успешных клинических испытания Рисперидона.

Было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности рисперидона при лечении заикания в развитии у 16 ​​взрослых. Восемь испытуемых получали плацебо, а восемь получали рисперидон в дозе 0,5 мг один раз в сутки на ночь, максимально доведенной до 2 мг/сутки. Через 6 недель лечения снижение всех показателей тяжести заикания было больше в группе рисперидона, чем в группе плацебо; разница между группами лечения была значимой по самому важному показателю — проценту заикания по слогам. В группе рисперидона снижение по сравнению с исходным уровнем показателей процентной доли заикающихся слогов, времени заикания в процентах от общего времени речи и общей тяжести заикания было значительным; изменения в баллах по четвертому показателю заикания, длительности, были незначительными. В группе плацебо значительного снижения не произошло. Среди восьми пациентов в группе рисперидона пять лучше всего реагировали на 0,5 мг/день, при более высоких дозах заикание повторялось. Остальные три пациента лучше реагировали на увеличение дозы рисперидона. Рисперидон в целом хорошо переносился. Результаты этого небольшого исследования показывают, что рисперидон может быть эффективен при лечении заикания. [6]

В другом исследовании так же проводились испытания на стойкое заикание, результат был успешным, требуются дополнительные исследования [7]

В третьем испытании проводились исследования на людях с заиканием и с тиками. Были получены положительные результаты, тоже требующие дополнительных исследований [8]



Источники информации:
[1] Brunton L, Chabner B, Knollman B. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, Twelfth Edition. McGraw Hill Professional; 2010.
[2] Abou El-Magd RM, Park HK, Kawazoe T, Iwana S, Ono K, Chung SP, et al. (July 2010). "The effect of risperidone on D-amino acid oxidase activity as a hypothesis for a novel mechanism of action in the treatment of schizophrenia". Journal of Psychopharmacology. 24 (7): 1055–67. doi:10.1177/0269881109102644. PMID 19329549. S2CID 39050369.
[3] "Psychopharmacology Institute". Archived from the original on 11 November 2020. Retrieved 15 May 2022.
[4] Hecht EM, Landy DC (February 2012). "Alpha-2 receptor antagonist add-on therapy in the treatment of schizophrenia; a meta-analysis". Schizophrenia Research. 134 (2–3): 202–6. doi:10.1016/j.schres.2011.11.030. PMID 22169246. S2CID 36119981.
[5] Brauner JM, Hessler S, Groemer TW, Alzheimer C, Huth T (April 2014). "Risperidone inhibits voltage-gated sodium channels". European Journal of Pharmacology. 728: 100–106. doi:10.1016/j.ejphar.2014.01.062. PMID 24508524.
[6] Risperidone for the treatment of stuttering G A Maguire 1, G D Riley, D L Franklin, L A Gottschalk
[7] Persistent developmental stuttering: treatment with risperidone Sanjeev Ranjan, Vinit Sawhney, Prabha S Chandra
[8] Risperidone reduces tic-like motor behaviors and linguistic dysfluencies in severe persistent developmental stuttering Alessandro Tavano, Pierpaolo Busan, Massimo Borelli, Giovanna Pelamatti


Не забудьте прочитать нашу новую статью Как избавиться от заикания?