Классификация

Бензодиазепин, транквилизатор, антиконвульсант, миорелаксант

Механизм действия

Клоназепам усиливает активность тормозного нейротрансмиттера ГАМК в центральной нервной системе, оказывая противосудорожное , расслабляющее скелетные мышцы и анксиолитическое действие. [1] Он действует путем связывания с бензодиазепиновым участком рецепторов ГАМК, что усиливает электрический эффект связывания ГАМК на нейроны, что приводит к увеличению притока ионов хлора в нейроны. Это также приводит к торможению синаптической передачи через центральную нервную систему . [2] [3]

Бензодиазепины не влияют на уровень ГАМК в головном мозге. [4] Клоназепам не влияет на уровни ГАМК и не влияет на трансаминазу гамма-аминомасляной кислоты. Однако клоназепам влияет на активность глутаматдекарбоксилазы . Он отличается от других противосудорожных препаратов, с которыми его сравнивали в исследовании. [5]

Основным механизмом действия клоназепама является модуляция функции ГАМК в головном мозге с помощью бензодиазепинового рецептора, расположенного на рецепторах ГАМК А , что, в свою очередь, приводит к усиленному ГАМКергическому ингибированию возбуждения нейронов. Бензодиазепины не заменяют ГАМК, а вместо этого усиливают действие ГАМК на рецептор ГАМК А за счет увеличения частоты открытия хлоридных ионных каналов, что приводит к усилению ингибирующего действия ГАМК и, как следствие, угнетению центральной нервной системы. [6] Кроме того, клоназепам снижает утилизацию 5-HT (серотонина) нейронами [7] [8]и было показано, что он прочно связывается с бензодиазепиновыми рецепторами центрального типа. [9] Поскольку клоназепам эффективен в малых миллиграммовых дозах (0,5 мг клоназепама = 10 мг диазепама),[10] [11] он относится к классу «сильнодействующих» бензодиазепинов . [12] Противосудорожные свойства бензодиазепинов обусловлены усилением синаптических ответов ГАМК и ингибированием устойчивых высокочастотных повторяющихся импульсов.

Лечение заикания

Такой механизм действия может быть очень полезным при лечении различных психопатологий, развившихся с заиканием, при лечении логофобии и социофобии. В РФ психиатры нередко назначают этот препарат при заикании, отягощенном другими психопатологиями.



Источники информации:
1) "FDA clonazepam" (PDF). Retrieved 24 January 2019.
2) Skerritt JH; Johnston GA (6 May 1983). "Enhancement of GABA binding by benzodiazepines and related anxiolytics". Eur J Pharmacol. 89 (3–4): 193–8. doi:10.1016/0014-2999(83)90494-6. PMID 6135616.
3) Lehoullier PF, Ticku MK; Ticku (March 1987). "Benzodiazepine and beta-carboline modulation of GABA-stimulated 36Cl-influx in cultured spinal cord neurons". Eur. J. Pharmacol. 135 (2): 235–8. doi:10.1016/0014-2999(87)90617-0. PMID 3034628.
4) Varotto M; Roman G; Battistin L (30 April 1981). "[Pharmacological influences on the brain level and transport of GABA. I) Effect of various antiepileptic drugs on brain levels of GABA]". Boll Soc Ital Biol Sper. 57 (8): 904–8. PMID 7272065.
5) Battistin L, Varotto M, Berlese G, Roman G (1984). "Effects of some anticonvulsant drugs on brain GABA level and GAD and GABA-T activities". Neurochem. Res. 9 (2): 225–31. doi:10.1007/BF00964170. PMID 6429560. S2CID 34328063.
6) Meldrum BS (1986). "Drugs acting on amino acid neurotransmitters". Adv Neurol. 43: 687–706. PMID 2868623.
7) Jenner P; Pratt JA; Marsden CD (1986). "Mechanism of action of clonazepam in myoclonus in relation to effects on GABA and 5-HT". Adv Neurol. 43: 629–43. PMID 2418652.
8) Gavish M; Fares F (November 1985). "Solubilization of peripheral benzodiazepine-binding sites from rat kidney". J Neurosci. 5 (11): 2889–93. doi:10.1523/JNEUROSCI.05-11-02889.1985. PMC 6565154. PMID 2997409.
9) "Benzodiazepine Equivalency Table" based on NRHA Drug Newsletter, April 1985 and Benzodiazepines: How they Work & How to Withdraw (The Ashton Manual), 2002.[1]
10) "What are the equivalent doses of oral benzodiazepines?". SPS - Specialist Pharmacy Service. Retrieved 25 July 2020.
11) Chouinard G (2004). "Issues in the clinical use of benzodiazepines: potency, withdrawal, and rebound". J Clin Psychiatry. 65 Suppl 5: 7–12. PMID 15078112.
12) Macdonald RL; McLean MJ (1986). "Anticonvulsant drugs: mechanisms of action". Adv Neurol. 44: 713–36. PMID 2871724


Не забудьте прочитать нашу новую статью Как избавиться от заикания?