Классификация

Нормотимик (стабилизатор настроения)

Механизм действия

Конкретный биохимический механизм действия лития на стабилизацию настроения неизвестен. [1]

При приеме внутрь литий широко распределяется в центральной нервной системе и взаимодействует с рядом нейротрансмиттеров и рецепторов, уменьшая высвобождение норадреналина и увеличивая синтез серотонина. [2]

В отличие от многих других психоактивных препаратов, Li+ обычно не вызывает явных психотропных эффектов (таких как эйфория) у нормальных людей в терапевтических концентрациях. [2] Литий также может увеличивать высвобождение серотонина нейронами головного мозга. [3] Исследования in vitro, проведенные на серотонинергических нейронах ядер шва крысы , показали, что при обработке этих нейронов литием высвобождение серотонина усиливается во время деполяризации по сравнению с отсутствием лечения литием и той же деполяризацией. [4]

Литий прямо и косвенно ингибирует GSK3β (гликогенсинтаза-киназа 3β), что приводит к активации mTOR . Это приводит к усилению нейропротекторных механизмов за счет облегчения сигнального пути Akt . [5] GSK-3β является последующей мишенью моноаминовых систем. Таким образом, он напрямую участвует в регуляции познания и настроения. [6] [5] Во время мании GSK-3β активируется за счет гиперактивности дофамина. [5] GSK-3β ингибирует факторы транскрипции β-катенин и белок, связывающий ответный элемент циклического АМФ (цАМФ) (CREB), путем фосфорилирования. Это приводит к снижению транскрипции важных генов, кодирующих нейротрофины.[7] [8] [9] Кроме того, несколько авторов предположили, что pAp-фосфатаза может быть одной из терапевтических мишеней лития. [10] [11] Эта гипотеза подтверждается низким Ki лития для pAp-фосфатазы человека, совместимым в диапазоне терапевтических концентраций лития в плазме человека (0,8–1 мМ). Ki pAp-фосфатазы человека в десять раз ниже, чем у GSK3β (киназы гликогенсинтазы 3β) . Ингибирование pAp-фосфатазы литием приводит к повышению уровня pAp (3'-5' фосфоаденозинфосфата), который, как было показано, ингибирует PARP-1 . [12] Это все не обязательно знать - но если задуматься, как сложно устроена наша нервная система, становится очень интересно.

Другой механизм, предложенный в 2007 году, заключается в том, что литий может взаимодействовать с сигнальным путем оксида азота (NO) в центральной нервной системе, который играет решающую роль в нейронной пластичности. Система NO может быть вовлечена в антидепрессивное действие лития в тесте принудительного плавания Порсолта у мышей. [13] [14] Также сообщалось, что блокирование рецептора NMDA усиливает антидепрессантоподобные эффекты лития в тесте принудительного плавания на мышах, [15] указывая на возможное участие рецептора NMDA/передачи сигналов NO в действии лития в этой животной модели. выученной беспомощности. Литий обладает нейропротекторными свойствами, предотвращая апоптоз и увеличивая продолжительность жизни клеток. [16] Хотя поиск нового литий-специфического рецептора продолжается, высокая концентрация соединений лития, необходимая для получения значительного фармакологического эффекта, заставляет основных исследователей полагать, что существование такого рецептора маловероятно. [17] Впрочем, будущее покажет.

Препараты лития (Седалит) при заикании

Применяют при депрессиях, при биполярных и тревожных расстройствах, при психозах, так же назначают и при заикании, отягощенном вышеперечисленными психопатологиями. Не вызывает заметной сонливости, мягко успокаивает и снижает тревожность, поэтому может снижать логофобию, социофобию и заикание. Дозировку следует наращивать постепенно, во избежание появления побочных эффектов. Длительность курса применения назначаются врачом-психиатром или психотерапевтом. Очень старый препарат, обладает обширным списком противопоказаний и побочных эффектов, поэтому отпускается только по рецепту врача.



Источники информации:
[1] "Lithium Salts". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 8 December 2015. Retrieved 1 December 2015.
[2] Brunton, L; Chabner, B; Knollman, B (2010). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (12th ed.). New York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.
[3] Massot, O.; Rousselle, J. C.; Fillion, M. P.; Januel, D.; Plantefol, M.; Fillion, G. (1999). "5-HT1B Receptors: A Novel Target for Lithium Possible Involvement in Mood Disorders".
[4] Scheuch, K.; Höltje, M.; Budde, H.; Lautenschlager, M.; Heinz, A.; Ahnert-Hilger, G.; Priller, J. (2010). "Lithium modulates tryptophan hydroxylase 2 gene expression and serotonin release in primary cultures of serotonergic raphe neurons". Brain Research. 1307: 14–21
[5] Frank., Malhi, Gin S. Masson, Marc. Bellivier (2017). The Science and Practice of Lithium Therapy. Springer International Publishing. p. 62
[6] Einat, Haim; Manji, Husseini K. (June 2006). "Cellular Plasticity Cascades: Genes-To-Behavior Pathways in Animal Models of Bipolar Disorder". Biological Psychiatry. 59 (12): 1160–1171.
[7] Gould, Todd; Picchini, Alyssa; Einat, Haim; Manji, Husseini (1 November 2006). "Targeting Glycogen Synthase Kinase-3 in the CNS: Implications for the Development of New Treatments for Mood Disorders". Current Drug Targets. 7 (11): 1399–1409.
[8]Treatment Reduces CRE/CREB-Directed Gene Transcription and Reverses Its Upregulation by Chronic Psychosocial Stress in Transgenic Reporter Gene Mice".
[9] Berk, M.; Kapczinski, F.; Andreazza, A.C.; Dean, O.M.; Giorlando, F.; Maes, M.; Yücel, M.; Gama, C.S.; Dodd, S. (January 2011). "Pathways underlying neuroprogression in bipolar disorder: Focus on inflammation, oxidative stress and neurotrophic factors". Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 35 (3): 804–817
[10] York JD, et al. (1995). "Definition of a metal-dependent/Li+-inhibited phosphomonoesterase protein family based upon a conserved three-dimensional core structure". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (11): 5149–5153.
[11] Yenush (2000). "A novel target of lithium therapy". FEBS Lett. 467 (2–3): 321–325. doi:10.1016/s0014-5793(00)01183-2. PMID 10675562. S2CID 43250471.
[12] Toledano E, et al. (2012). "3'-5' phosphoadenosine phosphate is an inhibitor of PARP-1 and a potential mediator of the lithium-dependent inhibition of PARP-1 in vivo". Biochem J
[13] Ghasemi M, Sadeghipour H, Mosleh A, Sadeghipour HR, Mani AR, Dehpour AR (May 2008). "Nitric oxide involvement in the antidepressant-like effects of acute lithium administration in the mouse forced swimming test". Eur Neuropsychopharmacol. 18 (5): 323–32
[14] Ghasemi M, Sadeghipour H, Poorheidari G, Dehpour AR (June 2009). "A role for nitrergic system in the antidepressant-like effects of chronic lithium treatment in the mouse forced swimming test". Behav. Brain Res. 200 (1): 76–82. doi:10.1016/j.bbr.2008.12.032. PMID 19166880. S2CID 22656735.
[15] Ghasemi M, Raza M, Dehpour AR (April 2010). "NMDA receptor antagonists augment antidepressant-like effects of lithium in the mouse forced swimming test". J. Psychopharmacol. (Oxford). 24 (4): 585–94.
[16] Malhi GS (2013). "Potential mechanisms of action of lithium in bipolar disorder. Current understanding". CNS Drugs. 27 (2): 135–53.
[17] Nicholas J. Birch (2 December 2012). Lithium and the Cell: Pharmacology and Biochemistry. ISBN 9780080984292.


Не забудьте прочитать нашу новую статью Как избавиться от заикания? Лечение заикания у взрослого